近年来，随着新技术、新靶点、新药物的发展，血液肿瘤精准诊疗迎来重大发展。为进一步促进交流学习，推动我国血液肿瘤精准诊疗事业的蓬勃发展，首届基石血液肿瘤精准诊疗峰会暨拓舒沃®中国上市一周年庆于2023年6月16日于青岛圆满召开。

全球首创IDH1抑制剂拓舒沃®（艾伏尼布片）精准靶向IDH1起始突变，诱导正常分化，展现出令人惊艳的疗效和安全性，国内外权威指南推荐为IDH1突变AML治疗首选方案。泰吉华®（阿伐替尼片）是更高选择性、更强效的KIT D816突变抑制剂，多项研究显示其良好的疗效及安全性，已获FDA批准用于治疗系统性肥大细胞增多症。本次大会很荣幸邀请到了来自北京大学人民医院黄晓军教授、上海交通大学附属瑞金医院沈志祥教授、中国医学科学院血液病医院王建祥教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授共同担任大会，与血液专家一起围绕血液肿瘤的精准诊疗的新进展，IDH1突变血液肿瘤之新探索与新发现、艾伏尼布联合方案新进展等主题开展了精彩的学术演讲和对话。小编整理本次精要，以飨读者。

大会致辞

大会团及公司致辞

伊始，大会团北京大学血液病研究所黄晓军教授、中国医学科学院血液病研究所王建祥教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授先后发表致辞。精准诊疗是血液肿瘤临床治疗的追求，而精准药物是精准诊疗的基础，基石药业以IDH1抑制剂艾伏尼布、KIT抑制剂阿伐替尼2款精准靶向药物，为改善血液肿瘤患者生存，减少治疗相关毒性，实现更长更好生存带来新希望。

接着，基石药业大中华区总经理兼商业部负责人周游博士发表致辞，介绍基石药业在癌症精准治疗领域的使命与愿景，同时诚挚欢迎各位专家莅临。随后，大会团及基石药业一同参与启动仪式，以精准力量，点亮生命奇迹。

以精准力量，点亮生命奇迹

篇章一:高屋建瓴 观往知来

张苏江教授 作精彩报告

在王建祥教授主持下，上海交通大学医学院附属瑞金医院张苏江教授进行了题为《精准治疗时代的AML治疗前景与展望》的报告。随着化疗方案、基因检测技术的发展，AML患者生存现状得到显著改善，但AML的10年生存率仍是血液恶性肿瘤中最具挑战的类型。近年来，随着AML的基因检测与预后分层方法不断更新完善，更高效、更低毒的治疗手段发展迅速。在AML靶向治疗领域，IDH1抑制剂艾伏尼布通过诱导分化，为AML患者带来深度缓解与长期生存，艾伏尼布联合阿扎胞苷的中位OS高达29.3个月；FLT3抑制剂可为FLT3突变AML患者靶向治疗带来新思路；BCL-2抑制剂可改善不耐受强化疗AML患者的生存；KIT突变抑制剂阿伐替尼精准靶向KIT突变，带来快速深度缓解。

此外，免疫治疗、CAR-T等治疗方法也是AML治疗的重要思路和策略。在AML精准监测方面，MRD的检测方法及疗效评估指标也在不断发展。在未来，靶向治疗联合标准化疗、靶向药物、免疫治疗等，可进一步改善治疗效果。移植联合靶向药物等新型治疗手段有助于进一步改善AML患者的预后，为AML治疗提供新的选择。新型治疗手段与MRD监测结合，可最大化发挥其治疗价值。

随后，进入到领航访谈环节，该环节由沈志祥教授主持，张苏江教授，吉林大学第一医院高素君教授，河北医科大学第二医院罗建民教授，贵州医科大学附属医院王季石教授，山东大学齐鲁医院候明教授共同就在精准诊疗理念下，如何进一步改善AML患者的生存和随着中国创新药物可及性提升，AML治疗手段该如何排兵布阵等问题进行了深入沟通交流。专家们共同指出血液肿瘤已经进入以“精准诊断、精准治疗，精准评估”为核心的精准诊疗阶段。在AML治疗时，可等到检测结果出来以后，选择联合靶向药物治疗，将靶向药物治疗前移，从而为患者带来获益。随着靶向药物的问世， 3+7+X将带来AML治疗效果的进一步提升，其中IDH1抑制剂有个突出的优点，不需要考虑骨髓抑制的毒性，因此成为联合治疗的基石之选。

篇章二:双星闪耀 领驭前沿

魏旭东教授 作精彩报告

在山东大学齐鲁医院纪春岩教授的主持下，河南省肿瘤医院魏旭东教授进行了题为《IDH1突变髓系血液肿瘤之新探索与新发现》的报告。新维度：细胞分化阻滞是新增的肿瘤标志性特征，IDH突变导致2-HG蓄积，阻碍细胞分化，从而导致AML发生，诱导分化治疗可大幅延长AML患者生存。新视野：IDH1突变是肿瘤早期事件，是AML起始突变，传统治疗对携带IDH1突变的早期克隆清除效果不佳，早期克隆的微小残留导致疾病易复发，靶向起始突变对AML治疗具有重要意义。

新探索：艾伏尼布联合传统化疗、去甲基化药物、维奈克拉等多样化方案为AML患者带来更多选择。艾伏尼布联合阿扎胞苷刷新Unfit AML 生存纪录，中位OS延长至29.3个月，且治疗期间血红蛋白、血小板、中性粒细胞计数恢复且保持稳定；AG120-C-001研究亚组分析，艾伏尼布单药治疗使部分R/R AML患者获得长期缓解和长生存；AML移植后使用艾伏尼布维持治疗2年OS达88%，PFS达81%。新发现：艾伏尼布还为其他髓系血液肿瘤治疗注入活力。艾伏尼布治疗R/R MDS患者ORR达80%，且改善R/R MDS患者输血状况。艾伏尼布联合维奈克拉治疗MDS/MPN患者CRc率为100%，中位OS达42个月，艾伏尼布联合维奈克拉治疗髓系恶性肿瘤MRD阴性患者24个月OS率达100%。

陈苏宁教授 作精彩报告

在纪春岩教授的主持下，苏州大学附属第一医院陈苏宁教授进行了题为《系统性肥大细胞增多症的中国实践与经验》的报告。最新WHO血液系统分类中，疾病分类标准逐步细化，2022年新增骨髓肥大细胞增多症，SM各亚型带来不同程度危害，从皮肤症状到器官损伤，疾病负担与侵袭性不断增加，>90%的SM患者携带KIT D816V突变，是SM发生的重要驱动基因。PATHFINDER研究是阿伐替尼治疗进展期SM的开放标签、单臂、II期临床试验，研究结果显示阿伐替尼治疗进展期SM患者的ORR率高达84%，随着阿伐替尼治疗时间延长，进展期SM患者的疾病缓解持续加深。

同时阿伐替尼显著降低KIT D816V突变VAF，同时显著缩小脾脏体积，显著改善进展期SM患者的总体症状、各项症状评分和总体生活质量和各项生活质量评分。目前FDA批准阿伐替尼用于治疗进展期SM及惰性SM成人患者，阿伐替尼获权威指南一致推荐用于进展期SM的治疗。SM症状复杂且识别困难，临床诊断延迟与漏诊率很高，具有一定的临床诊断难度SM各亚型的诊断流程相对复杂。为推动SM诊疗发展，成立了中国肥大细胞增多症协作网络（MCNC），在指南、临床研究、科普宣传等共促SM临床诊疗发展。

随后在南方医科大学南方医院刘启发教授主持下，福建医科大学附属第二医院胡建达教授、青岛大学附属医院赵洪国教授、青岛大学附属医院王伟教授，安徽医科大学第四附属医院杨明珍教授、苏州元德友勤医学检验所许琦博士等进行大师纵论，围绕进展期SM诊疗，提升筛查率、诊断率、治疗率的临床思考；IDH1检测现状以及未来提升的方向；IDH突变髓系血液肿瘤诊疗模式未来探索方向进行深入探讨。专家们共同指出SM属于罕见病，在临床诊断中会被忽视，应提高认识。如何提升筛查率、诊断率值得进一步研究，可通过建立SM 数据库和模型等手段指导 SM 的诊断。

此外，随着艾伏尼布、阿伐替尼的上市，针对分子突变靶点进行靶向治疗成为重要思路，靶向药物联用还有进一步的探索空间，这些探索将推动 AML精准诊疗的发展。最后， IDH1检测的准确率，尤其是检测深度，对于指导后续靶向治疗十分重要。

篇章三:明辨笃行 新见新知

史青梅博士 作精彩报告

本环节由北京协和医院周道斌教授主持，基石药业高级副总裁临床开发负责人史青梅博士进行了《基石药业血液产品管线及临床开发前瞻》的主题报告。基石药业拥有巨大商业价值的创新资产，聚焦中国未满足的治疗需求，采用前瞻性战略、创新试验设计和快速执行力开创中国临床发展新纪录。从2020年开始进入收获期，预计到2023年底，4款创新药共14项NDA获批。随后介绍了基石药业研发管线的重要产品艾伏尼布、阿伐替尼、舒格利单抗、CS5001 (ROR1 ADC)、CS2006 (PD-L1 x 4-1BB x HSA)，全新研发战略产出多个项目，且取得显著进展。

贡铁军教授 作精彩报告

随后在周道斌教授主持下，哈尔滨血液病肿瘤研究所贡铁军教授进行了题为《艾伏尼布联合方案突破IDH1突变AML的疗效天花板》的报告。AML具有高度异质性，初始治疗无反应及缓解后复发仍是AML治疗中面临的最大挑战之一，复发难治性AML的缓解及生存仍不理想，疗效不佳背后的原因是传统治疗手段无法清除携带起始突变的AML早期克隆。艾伏尼布靶向AML起始突变，同时提高LSC对联合药物的治疗敏感性，联合方案有效清除AML早期克隆。艾伏尼布联合方案可抑制源头，同时清除“上游”IDH1突变及“下游”共突变，持续深度缓解。AGILE研究显示艾伏尼布联合阿扎胞苷一线治疗不可耐受强化疗IDH1突变AML患者，CR率达到47.2%，CR+CRh率达52.8%，ORR达62.5%，均显著高于阿扎胞苷单药组；中位OS达29.3个月，显著延长患者总生存。

此外，艾伏尼布有效清除IDH1突变，突变清除持续时间长；艾伏尼布还可有效清除共突变，带来深度分子缓解。一项艾伏尼布/恩西地平联合化疗治疗适合强化疗的IDH 1/2突变AML的I期临床研究显示，艾伏尼布联合化疗组CR率达到70%，其中原发性AML组76.2%，继发性AML组55.6% ，高于历史对照的标准化疗CR率，IDH突变清除率及MRD阴性率更高，OS及EFS也更长。一项I期、多中心研究旨在探索IDH1抑制剂艾伏尼布用于IDH1突变AML患者HCT维持治疗，研究结果显示艾伏尼布维持治疗，2年OS 88%，2年PFS 81%，优于既往数据。

艾伏尼布联合维奈克拉+阿扎胞苷治疗髓系恶性肿瘤，ORR达100%，CRc率（CR+CRi+CRh）85%；中位EFS和OS分别为36和42个月，24个月OS率为71%；其中MDS疗效更好。多项以艾伏尼布为基础的联合方案（I+X）正在开展临床试验。多项研究显示艾伏尼布安全性极佳，有效避免骨髓抑制阶段，降低原始细胞同时改善患者血液学指标；AGILE研究示艾伏尼布联合阿扎胞苷降低原始细胞，同时恢复血液指标，减少感染发生率，减少输血依赖。基于艾伏尼布良好的疗效及安全性，四大权威指南一致推荐艾伏尼布单药或联合方案用于IDH1突变初诊或R/R AML 治疗，为IDH1突变AML患者带来新的希望。

王昱教授 作精彩报告

在周道斌教授主持下，北京大学人民医院王昱教授进行了题为《阿伐替尼在KIT D86 AML中的探索性使用总结》的报告。新型靶向治疗药物不断涌现，为具有特定分子遗传学异常的AML患者提供了更为高效的治疗选择，AML的诊疗进入精准医学时代。KIT突变与AML发生发展密切相关，现有治疗手段疗效欠佳，其中KIT D816在内的外显子17突变对AML预后影响较大，移植后复发及死亡风险较高。靶向抑制KIT受体是改善KIT突变AML疗效的重要治疗策略，达沙替尼、米哚妥林等非特异性KIT抑制剂已取得部分进展，但远未满足临床治疗需求。相比其他KIT抑制剂，阿伐替尼精准靶向作用于KIT D816 突变，具有更强效、更高选择性，可显著改善CBF-AML患者的治疗效果，用于多线治疗失败的KIT D816 突变 t(8;21) AML，实现快速、深度的疾病缓解。

北京大学血液病研究所开展了一项评估伴t(8;21)/KIT突变AML患者allo-HSCT后MRD阳性接受阿伐替尼治疗的回顾性研究，是迄今样本量最大的研究，纳入2021年10月-2022年7月在北京大学人民医院血液病研究所连续20例t(8;21)AML接受allo-HSCT后，RUNX1-RUNX1T1阳性的患者，所有患者在诊断时显示KIT突变，其中大多数患者对免疫治疗无效。中位随访时间5.5个月，阿伐替尼治疗1个月后，20%RUNX1-RUNX1T1转阴；治疗≥3个月的13名患者中，53.8%转阴；从开始治疗到最后一次随访，45%的患者RUNX1-RUNX1T1转为阴性；阿伐替尼的疗效在D816突变组和非D816突变组之间没有显着差异；阿伐替尼对治疗前RUNX1-RUNX1T1水平<1%患者的疗效更佳；阿伐替尼治疗过程不良反应相对温和且可耐受。

在宋永平教授的主持下，安徽医科大学第二附属医院翟志敏教授、河南省肿瘤医院张丽娜教授、武汉康圣达医学检验所董贞珍博士、天津金域医学检验所颜呈呈博士进行了名家对话，就如何理解AML新靶点与新药物的临床意义与价值；如何将IDH1抑制剂的临床价值最大化，联合方案如何选及用；以及如何最大化KIT抑制剂的临床价值和未来探索方向进行充分交流。

专家们指出AML的靶向药物越来越多，尤其是随着诊断技术的发展，结合检测结果进行精准治疗可实现患者获益的最大化。IDH1抑制剂的临床价值巨大，有待进一步挖掘，比如艾伏尼布在IDH1突变髓系血液肿瘤中的使用，联合方案的探索等。KIT抑制剂阿伐替尼已在AML及SM治疗中展示出巨大临床价值，未来可探索用于更多的临床场景。精准治疗离不开精准检测，对于靶点的精准检测和监测，及早检测、及早干预，减少复发，为初治和复发难治患者带来生存获益。

精准诊疗，要用最精准的诊断、治疗与监测方法来帮助患者，为患者带来更长生存和更高生活质量。精准诊疗需要不断创新，期待未来大家一起努力让更多精准治疗方案进一步发展，为我国血液肿瘤患者带来获益，为实现“健康中国2030”宏伟目标不懈努力！