管理 智翔金泰：自免、抗感染领域领先企业 十二个产品研发管线并进

《金基研》木头/作者 杨起超 时风/编审
随着人口老龄化问题持续加深、不健康生活方式、污染等因素的推动，国内自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤等发病率及患病率逐年提升，患者基数不断增长。同时，随着生物技术不断突破，国内生物药市场规模快速增长，从2015年的1,453亿人民币增长到2021年的4,248亿人民币，增速远高于国内整体医药市场与其他细分市场。近年来，抗体药物以靶向性强、疗效好、副作用小的特点，以革命性的速度改进了自身免疫系统疾病、癌症等重点疾病领域的临床治疗方法。
重庆智翔金泰生物制药股份有限公司（以下简称“智翔金泰”）是一家以抗体药物发现技术为驱动的创新型生物制药企业，主营业务为抗体药物的研发、生产与销售，在研产品为单克隆抗体和双特异性抗体，行业发展前景广阔。
近年来，智翔金泰坚持源头创新，持续加大研发投入，研发人员占比例超八成。智翔金泰建立了基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台（NovaLiPhTM）、双特异性抗体药物发现技术平台（GenBibodyTM）、单域抗体药物发现技术平台（GenNano™）、胞内抗原抗体药物发现技术平台（IncelBody™）、新结构重组蛋白药物发现技术平台（IgPro™）五大技术平台；在药物开发环节，智翔金泰建立了高效的重组抗体药物工艺开发平台。上述六大技术平台保证智翔金泰研发投入持续高效产出。
截至2023年05月，智翔金泰拥有涵盖自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等治疗领域的12个在研产品，其中7个产品（12个适应症）处于不同临床阶段，且核心产品在国内研发进度领先；智翔金泰的赛立奇单抗有望成为首个上市国产抗IL-17A单抗，其在研的狂免双抗、抗TSLP双抗均为全球首创，GR1802（IL-4Ra单抗）进度位于国内前列。临床需求巨大市场空间广阔。此番上市，智翔金泰拟募资主要投向研发及产业化，进一步增强其发展潜力，未来可期。

一、生物药市场规模快速扩大，细分领域发展前景广阔
据国家统计局及发改委数据，2018-2022年，国内65岁及以上人口分别为1.67亿人、1.76亿人、1.91亿人、2.01亿人、2.10亿人，占当年度全国人口的比例分别为11.9%、12.6%、13.5%、14.2%、14.9%，国内老年人口规模庞大，老龄化人口的增速明显。
同时，随着国内居民经济水平的提高、疾病宣传科普力度的加大、人民健康意识的提高、基层诊疗规范度的提升以及伴随诊断等疾病检测技术的不断普及，国内癌症、自身免疫性疾病等的检出率和诊断率也在不断提升。
随着生物医药技术的不断发展、突破，生物医药在过去无法有效治疗的多种疾病方面均有良好的临床效果，不断满足未被满足的临床需求。近年来生物医药行业不断受到各级政府的高度重视和国家产业政策的重点支持，国家陆续出台了多项政策，鼓励生物医药行业发展与创新，《“十四五”生物医药产业发展规划》等产业政策，由此，国内生物药市场需求快速增长，且增速远高于国内整体医药市场与其他细分市场，行业发展前景广阔。
据弗若斯特沙利文数据，2017-2021年，国内生物药市场规模分别为2,185亿元、2,622亿元、3,120亿元、3,457亿元、4,248亿元，年均复合增长率达18.08%。特别是在2020年，在新冠疫情的催化下，国内生物制品逆势增长，是国内医药市场中唯一实现正增长的板块。
近年来，抗体药物具有靶向性强、疗效好、副作用小的优势，以革命性的速度改进了自身免疫系统疾病、癌症等重点疾病领域的临床治疗方法。现代抗体药物的基础是具有疾病治疗或预防作用的单克隆抗体或其衍生物。以单抗为基本结构骨架，又可衍生出双／多特异性抗体、抗体偶联物和Fc融合蛋白等大分子药物。
在单克隆抗体药物市场方面，随着国内患者基数的不断增长、新型单抗药物的推出、抗体药物渗透率的提高，国内单克隆抗体药物市场快速增长。
据药智咨询数据，2016-2020年，国内单克隆抗体药物市场规模分别为98亿元、118亿元、160亿元、288亿元、410亿元，占国内生物药市场的11.89%，5年复合增长率高达36.98%。预计到2025年，国内单克隆抗体市场规模将达到1,810亿元，5年复合增长率为34.58%。
在双特异性抗体药物市场方面，伴随着抗体工程和抗体生物学领域的里程碑进展，促使双特异性抗体技术不断创新和突破。
2020年，全球双特异性抗体药物市场规模提升至27亿美元，5年复合增长率高达93.32%。
尽管目前双特异性抗体药物在国内市场尚未取得明显的市场销售份额，但其发展潜力巨大。预计到2025年，国内双克隆抗体药物市场规模将快速增长至121亿元，2021年至2025年的复合增长率达160.95%。
综上，国内生物药市场需求快速增长，且增速远高于国内整体医药市场与其他细分市场。其中，单克隆抗体和双特异性抗体市场快速增长，发展前景广阔。

二、研发人员占比超八成，六大技术平台源头创新稳定输出
在抗体药物行业广阔的发展前景驱动下，智翔金泰苦练内功，一方面，智翔金泰持续加大研发费用及人员投入、新产品开发投入；另一方面，智翔金泰坚持源头创新，建立六大成熟技术平台并不断迭代升级。
2019-2021年及2022年1-6月，智翔金泰研发投入分别为1.25亿元、2.36亿元、2.95亿元、1.86亿元，呈逐年上涨态势。持续的研发投入，保证了智翔金泰各在研项目的平稳、高效推进，并促进了其各研发平台的建设与强化。
研发团队建设方面，智翔金泰拥有一支研发实力雄厚的研发团队。2019-2021年及2022年1-6月各期末，智翔金泰研发人员分别为175人、216人、273人、298人。其中，截至2022年6月30日，智翔金泰拥有技术研发人员298人，占整体员工的87.39%。
在源头创新方面，智翔金泰建立了五个抗体药物发现技术平台；在药物开发环节，智翔金泰建立了高效的重组抗体药物工艺开发平台。
针对噬菌体呈现抗体库技术在实际应用中面临的问题，智翔金泰对噬菌体呈现系统进行了优化，基于双载体的噬菌体呈现技术可以将先导分子的改造周期缩短至3个月左右，极大地提高先导分子改造效率。基于λ重组系统的抗体库构建技术可以应用于构建超大容量（>1012）的人抗体库，也可以方便地应用于大容量（>1011）小鼠免疫库的构建和筛选。
基于上述两个技术平台的联合使用，智翔金泰的新型单抗药物候选分子的发现周期可以缩短至6-9个月。
2016年，智翔金泰启动双特异性抗体药物技术平台的建设和优化，目前已经建立scFv+Fab和Fab+Fab两种结构的双特异性抗体开发技术平台。智翔金泰基于双载体噬菌体呈现抗体库技术，以构建的大容量人抗体轻链库资源为基础，可以快速（3个月）地筛选到已选定的两个单抗的共同轻链，用于构建共同轻链双特异性抗体。
近年来，智翔金泰持续探索新领域，以平台创新支撑引领产业发展，不断探索，又先后建立了单域抗体药物发现技术平台（GenNano™）、胞内抗原抗体药物发现技术平台（IncelBody™）、新结构重组蛋白药物发现技术平台（IgPro™）。
在药物开发环节，智翔金泰建立并逐步完善了重组抗体药物工艺开发平台，形成了一整套快速、稳健的工艺开发流程。截至目前，智翔金泰已完成了10个治疗性抗体（6个单抗产品，4个双特异性抗体产品）的工艺开发和中试生产。
基于以上高效领先的抗体药物发现技术平台，智翔金泰形成快速、稳定的药物开发流程，可以完成2-3/每年项创新产品发现研究、临床前研究,并拓展已有产品新适应症。
智翔金泰坚持源头创新，以抗体药物发现技术为驱动，高效领先的抗体药物发现技术平台持续输出，研发费用、人员的投入，抗体药物全产业链布局，不断夯实科技实力，践行“为病人做好药”的企业使命，开发可信赖和可负担的创新抗体药物，满足未被满足的临床需求。

三、十二个产品研发管线有序推进，核心产品研发进度领先
受益于持续加大的研发投入及不断迭代的研发平台，智翔金泰的研发管线不断拓展，在研产品主要覆盖自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等重大疾病领域。
截至2023年05月，智翔金泰拥有涵盖自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等治疗领域的12个在研产品，其中7个产品（12个适应症）处于不同临床阶段，核心产品赛立奇单抗中重度银屑病适应症已提交NDA获受理，2个处于临床III期，核心产品管线进度国内领先。
据智翔金泰招股书披露，未来三年（2024-2026）预计上市的产品为赛立奇单抗、GR1801和GR1802，其中赛立奇单抗为国内企业首家申报NDA的抗IL-17A单克隆抗体，GR1801是国内首家进入临床试验的抗狂犬病病毒G蛋白双特异性抗体，GR1802为国内进度位于前列的抗IL-4Rα单克隆抗体注射液。
赛立奇单抗的主要适应症为中重度斑块状银屑病和中轴型脊柱关节炎。赛立奇单抗针对中重度斑块状银屑病适应症已于2022年9月完成III期临床试验的随访，达到主要临床终点；III临床数据显示，24周时PASI75应答率达98.6%，且长期用药也可以维持良好的治疗效果。
同时，GR1501针对放射学阳性中轴型脊柱关节炎适应症II期临床试验有效性表明在100mg-300mg剂量组：16周时FAS集（FAS填补）下ASAS20应答率达到72.5%-77.5%，于2022年6月进入III期临床试验；针对狼疮性肾炎适应症于2022年8月取得药物临床试验批准通知书。
国内银屑病患者超600万人，中轴型脊柱关节炎患者超500万人，患者人群众多。IL-17A靶点药物在银屑病适应症以优异的疗效，得到了市场充分认可，作为目前疗效最好的药物之一，司库奇尤单抗在国内销售额迅速增长；据中信建投证券预测司库奇尤单抗2022年在国内的销售额为35亿元，年复合增长率超200%。
赛立奇单抗有望成为第一个上市的国产IL-17A靶点药物，实现国产替代，且临床疗效优异，可降低患者经济负担，预计市场空间广阔。
GR1801系狂犬病病毒被动免疫适应症的全球首创双抗产品。GR1801相比较血液制品，不受生物原材料限制，避免临床中血液制品带来的潜在感染风险，可以批量生产，且产品均一性良好；同时靶向G蛋白位点I和III，分子设计更符合WHO建议，预期保护效率更高。GR1801产品作为有效性和安全性良好的抗狂犬病毒双特异性抗体，预计未来市场空间广阔。
狂犬病（rabies）是由狂犬病病毒属（lyssavirus）病毒感染引起的一种动物源性传染病，是国内传染病主要致死病因之一，一旦发病，病死率几乎100%，给人类生命健康造成严重威胁。国内狂犬病仍然保持着较高的暴露率（440.31/10万），约4,000万人，其中Ⅲ级暴露约40%；Ⅲ级暴露者中，仅15%左右使用被动免疫制剂，血液制品免疫球蛋白因原料受限，近年来批签发量约为200-240万人份/年，狂犬病被动免疫制剂存在1,360万-1,400万人次/年缺口.
智翔金泰的GR1801产品临床数据显示效果优异，产品上市后预计可填补狂犬病被动免疫制剂存在的巨大缺口。
GR1802（抗IL-4Rα单克隆抗体）针对中重度哮喘适应症、中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢性自发性荨麻疹四个适应症正在开展II期临床试验，进度位于国内前列。
据国外机构预测，IL-4Rα将成为第7个销售超过百亿美元的抗体药物靶点，该靶点药物适应症广泛，千万级目标患者人群；按照2015年的全国人口普查数据推算，国内20岁以上人群有4,570万哮喘患者，特应性皮炎的患病率受遗传、免疫、感染、环境、精神等多种因素影响，据统计，2020年特应性皮炎患者约为2,182万人，慢性鼻窦炎伴息肉、慢性自发性荨麻疹等患者也均超1,000万人。Dupixent单抗2022年突破80亿美元销售额，并持续保持快速增长，验证了IL-4Rα靶点药物疗效确切及相应疾病领域巨大的市场潜力。
智翔金泰的GR1802产品多个适应症临床同步进行，进度位于国内前列，预计未来市场潜力广阔。
GR2002为全球首个获批开展临床试验的抗TSLP双特异性抗体，TSLP目前唯一被证明对低Th2型哮喘有效的靶点，全球尚无TSLP双抗上市，有望填补该靶点双抗药物空白。
GR1603为国内企业首家（全球第二）获批进入临床试验的抗 IFNAR1 单克隆抗体，将成为系统性红斑狼疮患者的新选择，目前国内尚无IFNAR1信号通路抑制剂上市，有望填补国内狼疮性肾炎的临床空白。
GR1901为抗CD3×CD123双特异性抗体药物，用于治疗复发/难治性急性髓系白血病，现无同类药物上市，国内首个进入临床，上市后有望填补该类药物空白。
可见，作为国内最早布局自身免疫性疾病、感染性疾病领域的国内抗体企业之一，智翔金泰产品适应症覆盖广、产品临床效果优异、核心产品进度领先，预计市场空间广阔。

四、产业资本与创新团队深度融合，获十四家机构增资入股
生物医药行业具有研发周期长、资金投入大特点，由此构筑了技术和资金的双重壁垒。智翔金泰将产业资本与创新团队深度融合，助力其稳健发展。
智翔金泰的实际控制人为蒋仁生，智睿投资直接持有智翔金泰72.73%股权。蒋仁生直接持有智睿投资90%股权，并通过其控制的智飞生物持有智睿投资10%股权，蒋仁生可通过智睿投资控制智翔金泰股东大会72.73%表决权，为智翔金泰实际控制人。
蒋仁生拥有深厚的医药健康产业背景。2010年，蒋仁生带着重庆智飞生物制品股份有限公司（300122.SZ）成功上市创业板。2014年，蒋仁生紧跟时代和技术进步，布局抗体药物产业。此外，蒋仁生还掌控着重庆宸安生物制药有限公司、峨眉山世纪阳光大酒店有限责任公司、重庆微生投资有限公司，也与QIAN YE CHENG共同控制重庆精准生物技术有限公司及其子公司。
另一方面，智翔金泰创新团队包括了管理、研发、建设、生产和质量人才，均拥有良好教育背景、专业的研发及管理经验，以临床需求为导向，坚持源头创新。
为建立健全长效激励机制，充分调动员工的积极性和创造性，智翔金泰实施了员工股权激励计划。
汇智鑫、启智兴、众智信为智翔金泰员工持股平台，截至2022年12月2日，智翔金泰共有超百名员工获得股权激励，通过三个持股平台间接持有智翔金泰股份。
通过不同形式，以不同条件授予员工股权激励，有利于智翔金泰针对性地激励员工骨干，稳定优秀人才，对其产品和技术的持续改进及业务的长期持续发展具有积极影响。
智翔金泰发展前景也获得国内众多机构高度认可。2021年9月8日，智翔金泰增资扩股2,500.00万股，新增14名股东，包括东方富海、海通创新、君和资本、信熹资本、朗玛峰创投、成都高投等知名投资机构，入股价格为每1元注册资本24.00元，投后估值66亿元。

五、募资主要投向研发及产业化，进一步增强未来发展潜力
目前，智翔金泰完成了位于重庆国际生物城的产业化基地一期工程，包括24,400L抗体原液产能生产线及2条制剂生产线，已获得《药品生产许可证》。上述各生产线均按照国内GMP、美国cGMP和欧盟GMP的标准开展，可开展欧美发达国家临床样品制备。
在完成生产设施建设的同时，智翔金泰加强工艺开发能力，提高单位产能，提升药品生产能力，进一步降低抗体药物生产成本，提高产品的竞争力。
此番上市，智翔金泰拟募集资金39.80亿元，分别用于“抗体产业化基地项目一期改扩建”、“抗体产业化基地项目二期”、“抗体药物研发项目”和“补充流动资金项目”。
“抗体产业化基地项目一期改扩建”和“抗体产业化基地项目二期”是在智翔金泰持续开展药物研发，多项重要核心药物产品的基础上，面对未来医药市场的发展，为进行抗体药物的大批量生产而设。
其中，“抗体产业化基地项目一期改扩建”投资总额4.50亿元，拟投入募集资金4.06亿元，在一期现有产线的基础上新增20,000L产能的抗体原液生产线，旨在突破现有厂区产能限制，进一步提升智翔金泰抗体产业化能力，以满足其新产品研发及未来产品上市的生产需求。
“抗体产业化基地项目二期”投资总额15.00亿元，在重庆国际生物城建设大规模抗体药物生产基地。该项目建成后将大幅提升智翔金泰产能，从而将其药物研发成果转化为可大规模供应市场的抗体药物。
需要说明的是，抗体药物生产线建设具有资本投入高、技术壁垒高及耗时长的特点，需要企业根据在研产品的进度统筹新生产基地配套建设，以满足产品日益增长的产业化需求并抢占市场发展先机。
上述两项目将配合智翔金泰产品的商业化推广进程，建设大规模抗体药物生产基地，满足医药市场对其产品的旺盛需求，充分发挥技术优势，提升智翔金泰盈利能力，增强其未来的发展潜力。
“抗体药物研发项目”投资总额拟使用12.32亿元募集资金用于在研产品的临床试验，包括赛立奇单抗、GR1603、GR1802、GR1803、GR1901和GR1801等项目研发。该项目将推动智翔金泰抗体药物的研发进程，在进一步夯实其技术基础的同时扩大智翔金泰的发展空间。
“补充流动资金项目”拟使用8.42亿元募集资金用于补充流动资金，能够保障智翔金泰继续快速、健康发展。
未来，智翔金泰将坚持源头创新，注重创新药物的先进性、独特性和差异性研发，保持产品在业内的领先地位，加快产业化基地建设，为患者持续提供可信赖、可负担的生物技术药物。