近日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了创新靶向药RET抑制剂普拉替尼（pralsetinib）的扩展适应症，用于治疗携带RET变异的甲状腺癌患者。这是肿瘤治疗向精准医学迈进的又一重要里程碑。

据悉，普拉替尼由Blueprint Medicines公司开发，是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂。目前，美国FDA已批准该款药物3个适应症，分别为用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者、12岁以上需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌（MTC）患者和需要全身治疗且放射性碘难治性晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。此外，普拉替尼已被FDA授予“突破性疗法认定”。

在国内，基石药业拥有创新靶向药普拉替尼在大中华区开发和商业化的权益。目前，我国国家药品监督管理局于9月4日受理了普拉替尼的新药上市申请，并将其纳入优先审评。值得一提的是，9月30日，普拉替尼成功引入博鳌乐城，这是该药物在美国之外仅有的落地市场，国内患者可以优先在博鳌乐城申请使用。

RET抑制剂实现甲状腺癌重磅突破

在我国，甲状腺癌发病率逐年上升。相关报告显示，甲状腺癌发病率约为14.6/10万人，其中甲状腺髓样癌（MTC）发病率约占甲状腺癌的2%-4%，其恶性程度较高，易发生远处转移，且晚期患者疗效不佳。约60%的甲状腺髓样癌可检测出RET基因突变，晚期患者的RET突变比例更高达90%。RET基因突变可谓是甲状腺髓样癌的“万恶之源”，对于存在90%RET突变的晚期甲状腺髓样癌，精准抑制RET突变将至关重要，这将会进一步提高肿瘤缓解率，改善患者预后。

创新靶向药普拉替尼的“诞生”打破了甲状腺髓样癌（MTC）多靶点“撒网”的局面，它可以高选择性、精准打击RET突变基因，对携带RET突变的甲状腺髓样癌（MTC）晚期患者具有更广泛和持久的抗肿瘤作用，而且通过抑制原发和继发突变，普拉替尼有望克服和预防临床耐药的发生。

RET融合非小细胞肺癌迎新生机

除了甲状腺癌领域，在肺癌领域，普拉替尼也将为RET融合非小细胞肺癌患者提供新的生机。目前，在这一领域，EGFR、ALK、ROS1等驱动基因突变已广泛普及，针对这些驱动基因的靶向药物均已获批上市。RET融合是新近发现的肺癌驱动基因，在非小细胞肺癌中RET融合患者约占1-2%，以非吸烟人群较为常见。以肺癌的庞大患者基数估算，中国每年新发RET阳性肺癌患者约1.1万人。对于RET突变的患者来说，患者拥有其他致癌性驱动基因的可能性低，被诊断时大都已处于疾病晚期，这给诊疗带来了极大的挑战。

目前，RET融合非小细胞肺癌的标准治疗仍以化疗为主，但疗效并不理想，尚存在巨大的未被满足的临床治疗需求。普拉替尼作为专为RET基因变异肿瘤患者而研发的高选择性RET抑制剂，将为RET融合非小细胞肺癌患者提供新的生机。

基石药业还在中国开展了普拉替尼一线治疗RET融合的非小细胞肺癌和甲状腺髓样癌的临床研究，同时普拉替尼在其他携带RET变异的晚期实体瘤的疗效也在进一步探索中。目前，普拉替尼在甲状腺髓样癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌等多种RET突变的晚期实体瘤患者中都已展示出广泛而持久的抗肿瘤活性，潜力无限。期待创新靶向药RET抑制剂普拉替尼在国内能够早日获批上市，尽早惠及更多患者。