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论MRNA路线为新冠病毒疫苗第四针可能性概率

格隆社   / 2022-11-03 20:48 发布

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沃森生物10月13号股东大会上,公司就非常看好吸入式疫苗,而且沃森也申请了相关专利,这个都可以查到的。
呼吸道病毒载体疫苗作为喷鼻或吸入剂型制作工艺没有什么难度,吸入式的优势在于通过口部吸入的方式,可使雾化后的疫苗经过呼吸道最终抵达肺部,在产生体液免疫和细胞免疫的同时,激发呼吸道黏膜免疫。


喷鼻或吸入剂型的优势及原理:


因为Omicron的传染性更强(RBD突变后与受体ACE2结合的能力增加了2.4倍)。与鼻黏膜上皮细胞结合能力更强,在肺部的复制能力较差,所以症状以上呼吸道感染为主。这也更突出了粘膜免疫的重要性。实际上,持续的疫情和病毒传播,是产生新的突变株的关键。

新冠病毒的受体蛋白ACE2在人体内广泛分布,主要存在于呼吸道、肠道、肾脏、心脏、睾丸,以及中枢神经系统中。呼吸道粘膜上的受体最先接触病毒,所以新冠的主要症状是呼吸道症状包括肺炎。新冠病毒突变株omicron在肺内的增殖能力下降,所以症状主要以上呼吸道为主。

要预防病毒感染,最有效的方法是在病毒进入细胞之前阻断它与受体的结合。目前市面上的疫苗包括mRNA疫苗、腺病毒疫苗、重组蛋白疫苗以及灭活疫苗能够诱导体液免疫(以血清中IgG为主)和细胞免疫反应,但对粘膜免疫的诱导能力较差。而粘膜免疫是防止病毒入侵细胞的第一道防线。粘膜免疫能有效在感染初始阶段防止病原体入侵粘膜,并在感染后期抑制病原体在体内复制,因此开发粘膜疫苗对于传染病的预防具有重要意义。

其中,鼻腔疫苗能诱导鼻相关淋巴组织(NALT)的免疫应答,产生分泌型IgA(sIgA),对预防呼吸道病原体感染有重要作用。此外,鼻腔疫苗还能诱导全身体液和细胞免疫应答,对机体提供更全面的保护。但是鼻腔中鼻黏液对抗原的稀释、纤毛对抗原的清除、以及鼻黏膜上皮细胞的屏障作用,会降低抗原的生物利用度,从而限制了鼻腔疫苗效力。吸入型疫苗也是诱导粘膜免疫的一个很好剂型。


沃森生物300142----沃森蓝鹊mRNA:

 

其实沃森蓝鹊这个疫苗,在前期就已经做了很多工作了,我认为这个速度算正常流程走通的速度,之所以沃森和艾博的给大家感觉都很慢,因为那时候是摸着石头过河,不仅仅是研发企业,连审批专家都需要学习进步,制定标准,同时需要有足够的实验数据,才能够推向市场。而沃森蓝鹊的广谱疫苗,在这一切轻车熟路的情况下,当然会更加顺利。二期数据是上次那个对照实验的序贯的数据,我记得10月份有网友在发布过,可以去看看。mRNA的速度优势可能还没体现,应该是最近国内疫情比较紧急,很多地方都瘫痪了,正如我4月份开始呼吁上高效疫苗,因为会有很多个上海,康希诺上了第四针吸入,蓝鹊进入第四针序贯,这个应该有一些紧急因素,至于未来的开放预期,也会随着疫苗技术的迭代,而增加信心。


灭活疫苗作这第四针的可能性概率已降到最低:

 

其实我们在之前就已经了解到了第四针灭活疫苗是不可能了,所以现在市场预期是康希诺的吸入式、智飞的重组、沃森的mRNA和重组蛋白、以及其他厂家的mRNA新冠疫苗。

我认为康希诺现在已经在上海和江苏开始陆续接种了,这个有点像当时康希诺最早上市的一针Ad5-nCoV克威莎,当时21年上市后,给康希诺的公司营收和净利润带来飙升,实现营收43亿元,净利润实现19.14亿元,康希诺也因此成为科创板首个“摘U”的生物科技公司。

所以这也是最近市场看到康希诺吸入用Ad5-nCoV克威莎雾优,同样存在第四针加强免疫预期,有望在2023年实现业绩大增,叠加公司股价从高位800元下跌至110,这也是最近疯狂涨的原因之一,这个市场从来不缺资金,缺的是预期和情绪。