百济神州在美股上市，很多人参与不了这个大牛股，不过药明生物和君实生物在港股，则值得关注，药明生物也的确不负众望。

君实生物于5月22日发布公告称，为满足公司经营发展的资金需求，实现公司可持续发展，提升公司国际化水平，公司拟申请在香港联交所主板上市。

1. 本土生物制药企业新秀，专注于单抗药物

君实生物医药科技股份有限公司成立于2012年12月，由多名拥有丰富的生物药研发经验的海归科学家创办，是一家专注于开发单抗药物的研发型生物制药企业。2015年5月公司改制为股份公司，同年8月在新三板挂牌上市。公司挂牌后共完成六次股票发行，累计融资16.18亿元。2018年2月，公司完成2018年第一期双创可转换公司债券的非公开发行，发行规模为2亿元。截至5月31日，君实生物报收21.41元/股，自挂牌起累计涨幅近4倍。

公司现任董事长熊俊，拥有丰富的资本运作经验，自2007年至今同时任上海宝盈资产管理有限公司董事长。董事会其他成员，陈博，冯辉、张卓兵、武海、姚盛等，此前均为阿斯利康、礼来、安进等跨国巨头的资深研发科学家，生物药研发实力雄厚。

2012年成立之初，君实生物就瞄准了全球单抗药物的市场前沿，一步步搭建了国内顶尖的人源化抗体药物研发平台。公司已经在马里兰、旧金山、上海设有三个全球研发中心，分别负责新靶点开发、新抗体筛选、工艺优化及产业化，形成了从源头创新到生产应用的完整研发链条。此外，国际著名研究机构的强强合作，使公司在抗体筛选、培养、纯化等单抗药物的核心技术方面均已达到国际先进水平。

2. 单抗管线领跑国内，PD-1打响第一枪

目前公司的在研产品线中，PD-1/PD-L1、PCSK-9、BlyS等热门靶点的创新药及Humira类似药的临床研究进度均处于国内领先水平。公司预计在2025年前，将完成管线内全部14种药物的上市申请。

其中，特瑞普利单抗是国内第一批申报上市的PD-1，有望成为全球最好的PD-1之一。此外，高血脂药物JS002是国内首家获批临床的PCSK9单抗；系统性红斑狼疮药物UBP1213是国内唯一获批临床的BLyS单抗；UBP1211为阿达木单抗的生物类似药，目前处于III期临床，预计2019年报产。阿达木单抗是近三年全球药物销售冠军，2017年销售额超过180亿美元，国内尚无仿制药上市，市场潜力巨大。

2.1 特瑞普利单抗对标一线PD-1，联用前景广阔

在2017年过千亿美元的全球抗癌药市场中，靶向药物已经占据半壁江山，而PD-1/PD-L1单抗更是其中最耀眼的新星。全球两大PD-1: Opdivo (BMS)和Keytruda (MSD)自2014年被FDA批准以来，近三年累计实现了超过150亿美元的销售额，显示出惊人的爆发力。根据Evaluate Pharma的最新预测，受益于其广阔的联合用药前景，“O、K双雄”2022年合计收入将超过 195 亿美元，以17%的年复合增长率高速扩张。

君实生物的JS001（特瑞普利单抗）从抗体开发到临床试验都瞄准了国际一线PD-1。从早期的体外及动物试验开始，JS001就显示出了显著优于已上市PD-1/PD-L1的抗肿瘤活性，在第一个获批临床。在已完成的黑色素瘤、鼻咽癌、胃癌等临床试验中，JS001的疗效和安全性均达到或优于“O、K双雄”，有望成为全球最好的抗PD-1单抗药物之一。此外，JS001的美国I期临床也已经展开，结合国内的用药剂量等临床数据基础，预计美国临床的进展将十分迅速。特瑞普利单抗如果能顺利获得FDA的批准，将为君实进军广阔的全球肿瘤药物市场打下坚实的基础。

今年也是国内的PD-1市场元年，目前已有五个PD-1率先进入CDE的优先审评。五家PD-1申报的适应症各有不同，临床布局也各有侧重。目前君实总共有16项PD-1/PD-L1临床试验备案，仅次于恒瑞的19项，布局上十分完善。

特瑞普利单抗的报产适应症是黑色素瘤二线治疗。其鼻咽癌适应症的III期临床经已展开，公标在年内提交鼻咽癌二线治疗注册申请。2020年前预计能推广至黑色素瘤、鼻咽癌的一线治疗。

对于非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌、膀胱癌、乳腺癌等大适应症，公司将开发重心投入在了市场空间更大的联合用药上。这是由于PD-1单药对实体肿瘤的响应率有限，与放疗、化疗及靶向疗法的联用既能减少临床失败的风险，也可以提升其市场渗透率。2017年，Keytruda联合化疗（培美曲塞+卡铂）惊艳的临床数据促使FDA加速批准了其用于NSCLC一线治疗，目前特瑞普利单抗也采用同样的方案开展了II期临床，结果令人期待。

在未来激烈的PD-1市场竞争中，君实生物利用其生物药的研发优势，有望实现PD-1与在研的CTLA-4、BTLA、TIGIT等免疫检查点单抗的联用，获得更佳的治疗效果。不仅如此，公司也积极从外部寻求与疗效优异的小分子靶向药物联用，与特瑞普利单抗这柄利刃一起歼灭更多、更困难的癌症，攻占更大的抗癌市场。

2.2 国内首家PCSK9临床，高血脂市场前景可期

除肿瘤外，高血脂等心血管疾病是人类面临的另一大挑战，近年来发病率随着生活水平的提升持续走高。他汀类小分子药物在降脂药中占据垄断地位，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等代表性药物专利期均已到期，仿制竞争十分激烈。2015年新型降脂药PCSK9单抗的面市给高血脂市场带了新的机遇。

目前全球仅有两款PCSK9单抗：Praluent (Sanofi & Regeneron) 和 Repatha (Amgen)在售，2017年共实现约5亿美元销售额，增长势头强劲。今年，最新的临床结果表明Praluent与他汀联用相比他汀单药，使患者的心血管不良事件显著减少，巨大的联用价值是未来PCSK9市场拓展的关键。

国内进度最快的PCSK9是已进入优先审评的Repatha，君实的JS002则是首家获批临床的国产品种。如果I期临床顺利进行，2019年有望直接开展III期临床，预计2022年前后上市。高血脂等心血管病的用药周期较长，PCSK9的疗效和心血管获益作用被市场认可尚需时日。价格是另一大制约其快速放量的因素，Praluent近期已大幅降价以进入美国商业医保名单。未来几年，随着更多的临床结果公布和药品价格的降低，预计其市场规模可达150亿美元。

3. 临港基地即将落成，产能满足全球市场需求

特瑞普利单抗的报产以及Humira类似药的顺利开发，也加速推动了君实生物的产业化生产布局。公司的吴江产业化基地已于2016年建成并投入试运行，基地包括两个3*500L规模的大型发酵罐，已被用于特瑞普利单抗、UBP1211等药物的中试及临床样品生产。

为了进一步满足未来JS002、JS003、UBP1213等核心产品报产后的生产需求，公司在上海临港的核心产业化基地也已投入建设，建成后将用于大规模生产符合GMP和cGMP质量标准的单抗药物。临港产业化基地的主要设备均从国际著名厂商引进，将于2018-2020年分两期实现“2000升*12+5000升*9”的单抗发酵生产规模，年产值超过100亿元，届时产能将能满足公司全球市场的单抗药物生产需求，并支持公司未来的单抗药物生产外包服务。

4. 总结与展望

君实生物专注于单抗药物开发，全球研发链条从源头推动了其药物创新能力。公司的单抗管线领跑国内，PD-1特瑞普利单抗治疗黑色素瘤已经进入优先审评，预计年内获批。其他适应症的临床布局完善，未来期望联合用药的发力。除肿瘤外，JS002、UBP1213、Humira类似药瞄准了庞大的心血管病与免疫疾病市场，目前临床进展顺利，预计2022年之前将陆续获批，率先抢占国内新型单抗药物市场。赴港上市后，公司的研发资金压力将得到极大的缓解，推动公司创新链条的高速运转。