西比曼：“内外兼修”扎实做好创新药

C-CAR088 BCMA 特异性CAR-T产品的IND申请获批、FDA授予了C-CAR039 再生医学先进疗法 (RMAT) 资格和(FT)快速通道资格……开年以来，西比曼生物科技集团（以下简称西比曼）喜讯连连。

C-CAR039是西比曼自研的一款针对 CD19/CD20 的双靶点 CAR-T 细胞疗法，用于治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，此前，还获得了 FDA 的孤儿药资格认定。

在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上西比曼公布了C-CAR039 的临床数据：在可研究的34名患者中，有92.6%的患者达到了客观缓解，其中29名患者达到了完全缓解（CR：85.2%）。这34名患者中包含了DLBCL队列的24名患者，20名患者获得了完全缓解（CR：83.3%）。

“这个数据证明了C-CAR039有潜力成为该适应症患者目前的最佳疗法。” 西比曼董事长兼CEO刘必佐表示，“2022 年将是西比曼收获的一年，是西比曼的关键时刻，一方面，获得阿斯利康和诺华的认可，这对于我们的质量管理体系、科学和生产工艺的提升至关重要；另一方面，免疫细胞疗法和干细胞药物正在同时并行推进，预计今年至少有两款产品在美国进入注册临床试验阶段，在中国有四款产品可能会进入关键性临床试验阶段，涵盖针对关节炎的干细胞药物到血液瘤和实体瘤的 CAR-T 细胞疗法。

“十年，十亿美金”，这是生物医药行业里的共识，指的是这个产业做出一种新药，至少要花十年，耗费十亿美金。为了收获的这一天，西比曼做足了准备。

对标国际规范布局生产和质控

出任西比曼掌门人前，刘必佐曾在美国微软公司任职近 20 年，主要负责微软在中国的投资战略和公司战略规划，此前还在阿里巴巴等担任投资和财务相关管理负责人。

“无论微软还是阿里，他们都教会了我一件事：一个人做事一定要有大的视野和格局。”刘必佐说，相比那些技术出生的CEO，专研于某一种技术，对于公司和行业的未来发展都是以技术为出发点，刘必佐则更能跳出行业视角，创造更多的可能性”。

从主导西比曼生物在纳斯达克上市，推进免疫细胞疗法和干细胞疗法进展，到完成私有化交易并正式从美股回归，再到完成 1.2 亿美元 A 轮融资，在刘必佐的掌舵下，西比曼的每一步都踩准了行业发展的关键点。

2014年有着丰富财务及资本市场操作经验的刘必佐辅助西比曼成为纳斯达克中国细胞治疗第一股，获得了国际资本市场认可的同时，也让西比曼在未来的布局和发展上更具国际化的视野，符合国际化的规范。

2015年，凭借着敏锐的敏锐的行业感知力、精准的判断力，刘必佐将西比曼的战略核心从“干细胞技术平台”扩展到“肿瘤免疫细胞治疗技术平台”，瞄准了当时还尚未大热的CAR-T赛道。

CAR-T作为一种个性化的化治疗方案，是用病人自体的免疫细胞来制备的。从检测到改造、培养、扩增，不可能像化学药那样每批次放行很多数量。要想保持产品安全性及不同批次间的质量稳定性，最关键的是要有完整的生产工艺和全程的质量管理。

别人做药物研发都是技术先行，而后临床实验，最后一步才考虑生产。而刘必佐制定公司CAR-T发展战略时看到的格局更大：除了技术本身，他还看到了产业链，决心也要同步完善生产工艺的标准和产业化。

为此，西比曼建立了符合美国F D A 标准及中国国家标准的GMP生产设施，具备12条独立生产线，是中国为数不多的经国际SGS认证符合ISO9001质量体系的细胞治疗技术研发公司，拥有相关专利70余项，各类标准操作程序(SOP)千余项。

2017年，西比曼与GE合作成立“细胞治疗联合实验室”，与赛默飞世尔科技共同开设“联合细胞治疗技术创新和应用中心”，改善细胞疗法的生产工艺。率先在国内启动CAR-T细胞工业化自动化系统，打造国际领先的多元化细胞治疗生物医药产品研发平台。 

在产品生产中，西比曼的质控成本占据40%以上。“生物制药尤其是细胞治疗和基因治疗，它的生产是制药的一部分”刘必佐介绍，CAR-T细胞是一种采用患者自体细胞的“活体药”，对技术人员要求高，对细胞存储与运输要求严格，个体细胞的质量也不尽相同，这其中的每一个环节都决定了最终的药效，所以数字化管理显得特别重要。

用数字化管理能在“活体药”打进病人体内前起到很好的预演功能，对于企业的研发和政府的监管都会产生积极的作用。

现阶段，每年一千多万的花费，很多生物医药企业还不愿意在数字化上花钱，而西比曼坚持用战略远光看待这个问题，“数字化不光是效率，对我们未来去找靶点，或者去调研一些不良反应的原因时，数字支撑的效果都能体现出来。”刘必佐说。

合作引进标杆性的行业经验

国外的细胞产业较国内起步早，拥有完善的法规、严格的监管和先进的技术，在这种情况下，与国外的大型企业合作，借鉴先进的技术经验是一条让企业快速成长的通道。

“当你有一个使命在是时候，你会发现周围都是可以合作的朋友，不是竞争对手”，刘必佐坦言。

与GE和赛默飞的两项战略合作，增强了西比曼的自主生产能力，为其细胞治疗产品开发从实验室研发阶段快速、有效地进入临床试验、药品申报、上市、及工业化生产阶段奠定了基础。

基于先进的生产工艺体系，西比曼获得诺华授权，负责在中国生产和供应诺华的全球首个上市的CAR-T细胞疗法。

诺华产品的生产、质控相关技术、工艺、体系也落地西比曼。在创业初期，能够有诺华这样的导师引路，让西比曼少走很多弯路，进而可以快速将标杆性的行业经验带入到公司其他产品的产业化之中。

在与诺华达成合作之后，西比曼还与美国卫生部国家卫生研究院下设的国家癌症研究所(“NCI”)签订了专利许可协议。根据协议，NCI向西比曼授予非独家、可再次授权的全球性许可，用于下一代新抗原反应性肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法的研发、生产以及商业化，用以治疗多种癌症。西比曼也成为首家获得NCI授权的中国企业。

除了积极引进国际的先进经验，西比曼也加强同国内相关机构单位的合作，持续研发一系列拥有自主知识产权的细胞疗法。

“制药企业已不再是‘大药厂一家独大’的时代”，由‘基因和细胞’主导的生命科学让药物研究和开发更加扁平化。”刘必佐说，科研机构、企业、医院必须紧密合作才能共同推动产业的发展，最终造福病患。

西比曼与中国人民解放军总医院生命科学院分子免疫学研究室主任韩为东教授进行战略合作，进行 CD20 CAR-T研究，治疗复发或难治 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，2016年，其抗 CD20 CAR-NKT 专利获得国家知识产权局授权，成为国内第一个获得国家专利的 CD20 靶向恶性肿瘤的免疫细胞治疗技术。

西比曼和中国人民解放军总医院 (301医院)合作开展针对 B 淋巴细胞性白血病和恶性淋巴瘤患者的 I 期临床研究，在CART-CD20 靶向性免疫细胞治疗 7 例化疗无效的晚期弥漫性大B淋巴细胞瘤(DLBCL)临床 I 期研究结果显示，在有巨大淋巴肿瘤负荷的患者中，获得高达 75%的有效率（3/4）。这是首次报告 CART-CD20 联合减低瘤负荷治疗方案。

“我一直有这个理念，整个行业最终的目的是解决问题，大家不是竞争对手，我们是战友，共同的敌人是癌症。”刘必佐坦言。

两条腿走路踏实创新

创新药离不开实打实的研发能力，西比曼极具战略眼光的布局为其搭好了先进的研发生产平台，引进了国际领先的技术，每一步都走得稳妥而踏实。蓄势发力，西比曼强大的研发能力也逐渐凸显。

为了增强全球研发能力，支持多细胞治疗平台技术的临床开发，西比曼在美国设立了一处拥有5条GMP产品线的研发中心。

先进的技术平台让西比曼有了足够的底气，用两条腿走路：细胞疗法技术平台同时覆盖细胞免疫疗法和干细胞疗法，让西比曼布局了丰富的产品管线。

在CAR-T 治疗血液癌方面，包括潜在同类最佳的C-CAR039的和采用最新数字化生产体系的C-CAR088（治疗多发性骨髓瘤的B 细胞成熟抗原 （BCMA） 特异性 CAR-T产品）；在实体瘤疗法细胞治疗平台，包括TCR-T, Armored CAR-T和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）技术；在干细胞疗法方面，AlloJoin-异体脂肪来源间充质干细胞（haMPC）用于治疗 KOA 的 II 期中国临床试验已完成，马上将启动注册性III期临床，Re-join 人类自体脂肪来源间充质干细胞用于治疗膝骨关节炎（KOA）的 II 期临床试验也正在进行中。

为了可以集中精力做好产品，不用跟着资本上下波动，2021年西比曼从美股回归，完成私有化交易。

同年9 月，西比曼完成阿斯利康中金医疗产业基金、红杉资本和云锋基金共同领投的 1.2 亿美元 A 轮融资。至此，西比曼也成为国内同时获得阿斯利康和诺华认可的细胞疗法公司。

本轮融资将主要用于推进C-CAR039（Anti-CD19/CD20双靶点CAR-T疗法）在未来中美临床的研究，加速C-CAR088（Anti- BCMA CAR-T疗法）针对多发性骨髓癌的临床开展。

同时，作为下一步的战略重点，西比曼也将全力推动下一代针对实体瘤的细胞疗法（armored CAR-T 和TIL）、干细胞外泌体疗法等多条管线的开发，以及加速AlloJoin®异体脂肪间充质干细胞治疗膝骨关节炎的临床及商业化进程。

2019年，西比曼用于治疗膝骨关节炎（KOA）的，异体人源脂肪间充质祖细胞注射液AlloJoin®获得国家药监局药品审评中心（CDE）的《药物临床试验批件》（批件号 CXSL1800109），获准直接进入2期临床试验，这是CDE默示许可的首个干细胞治疗产品临床试验。

中国骨关节炎患者的常规治疗包括口服消炎止痛和氨基葡萄糖类药物、关节腔内注射玻璃酸钠、物理治疗和外科手术（比如置换关节）等，干细胞作为一种新型治疗手段，有望改善骨关节炎患者的治疗现状。

今年，AlloJoin®将启动注册性III期临床，有望成为中国第一款干细胞药物。

2021 年也被称为中国 CAR-T 细胞疗法商业化元年。一方面，两款海外引进产品相继获批上市，国内 CAR-T 细胞疗法开启商业化进程；另一方面，国内众多细胞治疗公司的产品也已相继申报 IND 或者已进入临床 I 期。

对于即将到来的商业化，西比曼也做了充分的准备，一方面，西比曼所有产品都是中美双报，另一方面刘必佐也提出了一个完全不同的方法收费：用效果定价！

“西比曼的治疗血液癌方面的CAR-T产品或许会按照治疗效果来收费，不成功不收钱。”刘必佐说，C-CAR039临床85%的完全缓解给了他足够的底气。

上海兆石投资：证监会拟完善上市公司退市后监管工作

　建立差异化监管机制合理分配监管资源

　　证监会拟完善上市公司退市后监管工作

　　资本市场要形成“有进有出，能进能退”的良好生态环境，就要入市把好关、交易有规则，退市后也要加强监管。

　　证监会有关负责人称，完善上市公司退市后监管工作是健全上市公司退市机制的重要内容，在保障退市制度平稳实施、保护投资者基本权利、防范市场风险等方面发挥着重要作用。

　　针对目前实践中存在的退市程序衔接不畅、监管针对性不强、权责不对等、风险不能有效出清等问题，根据公司法、新证券法的规定，证监会近日起草《关于完善上市公司退市后监管工作的指导意见(征求意见稿)》(以下简称《征求意见稿》)向社会公开征求意见。

　　退市公司监管压力增大

　　《征求意见稿》共分5部分内容：基本原则、强化退市程序衔接、优化退市公司持续监管制度、健全风险防范机制及完善退市公司监管体制。

　　《征求意见稿》确立4项原则，统领指导意见全文。按照证监会有关负责人的话说，这就是“顺畅衔接、适度监管、防范风险、形成合力”。以此为出发点，解决目前存在的主要问题，即退市程序衔接不畅，公司从交易所摘牌后到退市板块挂牌耗时较长；部分监管要求脱离实际，与退市公司生产经营现状不匹配，监管针对性不强；风险防范与处置机制有待完善，投资者适当性管理需要进一步加强等。

　　出台《征求意见稿》有着显而易见的迫切性。据北京市中银律师事务所刘振宇介绍，2001年退市制度实施，中国证券业协会建立代办股份转让系统，开始为已从交易所退市的公司提供股份转让服务。2013 年，全国中小企业股份转让系统有限公司(以下简称全国股转公司)代为管理代办股份转让系统(以下简称转让系统)。

　　截至2021年底，退市板块挂牌退市公司数量已由2013年的45家增长到83家。随着退市公司数量的大幅增加，退市公司监管压力逐步增大，部分制度安排已无法适应当前新的监管形势。

　　而在转让系统之前，退市公司挂牌也经历一系列艰难探索。据北京市盈科(郑州)律师事务所管委会主任李曙衢介绍，早在1992年7月和1993年4月我国开发NET(一种法人股交易系统)和STAQ(即全国证券交易自动报价系统)，运作法人股交易，1997年开始，为防范金融风险，在整顿金融秩序、防范金融风险的要求下，STAQ、NET系统于1999年相继关闭。这两个系统停止运行后，为解决主板退市问题以及原STAQ、NET系统内存在有法人股流通历史遗留问题，证券业协会在2001年6月建立代办股份转让服务业务试点，现在的转让系统即由此而来。原来的STAQ和NET公司仍在该系统中挂牌。这就是为什么《征求意见稿》最后提出“在退市板块挂牌的STAQ、NET系统公司的监管工作安排，参照本指导意见执行”的原因。

　　优化退市板块挂牌流程

　　据李曙衢介绍，上市公司从摘牌到退市板块挂牌直至清出市场，中间要经历许多环节。因强制终止上市被摘牌的，一般要经历交易所发出终止上市事先告知书、申请听证、交易所上市委员会审核、进入退市整理期、到转让系统挂牌等流程，但因交易类原因被强制终止上市的，不经过退市整理期，直接实施退市。

　　到转让系统挂牌，还要经历确定主办券商、办理退市登记、办理股份确权、托管手续，刊登确权公告、报送推荐挂牌文件、申请证券简称、股份初始登记、股票挂牌等一系列流程。

　　挂牌的退市公司有3条出路：符合转让系统规定的，可以长期挂牌；符合上市规定条件的，可以申请重新到证券交易所上市；前两者情形都不符合的，退市公司破产、解散的，按照相应流程摘牌，最终被清出市场。

　　如此繁杂程序，加重了相关各方的负担，为此《征求意见稿》明确，要强化退市程序衔接。提出“简化确权登记程序”。践行“让信息多跑路、群众少跑腿”的理念，优化退市公司股票确权登记程序，精简业务办理材料，强化数据共享，推动线上办理，切实提高确权登记效率，降低退市公司、主办券商、托管券商和投资者负担。

　　同时优化退市板块挂牌流程，在主办券商协助退市公司办理有关挂牌手续的基础上，退市公司直接按照全国股转公司的规定进入退市板块挂牌转让，实现快速、有序进入退市板块，保障投资者交易权。明确信息披露衔接安排，退市公司在交易所退市至退市板块挂牌期间，应当在全国股转公司网站上及时披露挂牌进展情况和其他重大事项。

　　完善市场风险防范机制

　　证监会有关负责人称，防范市场风险是退市板块和退市公司监管的重要功能，要强化底线思维，夯实市场风险防范和处置机制。首先要健全投资者适当性管理，防止风险向不具备风险承受能力的投资者扩散。

　　什么样的投资者适格？

　　据记者了解，2022年2月，沪深交易所、全国股转公司、北交所和中国结算等5部门发布了《关于退市公司进入退市板块挂牌转让的实施办法(征求意见稿)》。

　　刘振宇说，依据该办法，个人投资者申请参与退市公司股票转让的，应当具备两年以上的股票交易经验，且本人名下证券类资产在申请开通前20个交易日日均在人民币50万元以上。并且个人投资者申请参与退市公司股票转让的，应在充分了解投资风险的基础上签署《风险揭示书》。已持有公司股票但不符合以上规定或未签署《风险揭示书》的个人投资者，只能买卖其持有的退市公司股票。

　　证监会原官员、国浩(上海)律师事务所资深顾问黄江东说，根据《全国中小企业股份转让系统两网公司及退市公司股票转让暂行办法》的规定，涨跌幅比例限制为前一转让日转让价格的5%。

　　关于证券账户，黄江东说，投资者持有的交易所原证券账户可在退市板块使用的，就使用原证券账户。对于原证券账户无法在退市板块使用的个人和普通机构投资者，由中国结算提供证券账户初步转换服务。

　　夯实风险防范机制的另一项重要内容是，引导质地较差的企业通过市场化途径退出市场，促进风险彻底出清。

　　同时，《征求意见稿》还明确，要优化退市公司持续监管制度。

　　据黄江东介绍，优化持续监管主要包括两方面内容，一是建立与退市公司实际情况相适应的信息披露安排。要求退市公司按照证券法的规定履行年度报告和中期报告等信息披露义务。二是完善差异化监管服务安排。结合退市公司经营现状和规范水平实施分类监管，建立差异化监管机制，合理分配监管资源，压实主办券商风险提示责任，提升监管精准性、适应性。

兆石投资：最大银行暴跌92%

高达7320亿元的市值蒸发猝不及防！

3月2日，俄罗斯最大的银行——俄罗斯联邦储蓄银行（Sberbank）在伦敦交易的存托凭证跌幅近92%，为史上最大单日跌幅，该股的股价亦从此前的21.64美元，跌至周三最低的0.01美元，1160亿美元（约合人民币7320亿元）市值灰飞烟灭。该行3月2日在其官方网站声明中称，已决定退出欧洲市场。

最近一段时间，对俄罗斯的制裁日益严酷。欧盟切断俄罗斯银行与SWIFT（银行结算系统）的制裁也将在10天内生效。那么，俄罗斯方面又该如何应对，这些制裁对于制裁者自身是否又存在负面 影响呢？从俄罗斯政府的反馈来看，目前已经推出五招，调整经济政策，来应对这种变局。针对制裁反噬的担心也已经出现。

不过，这似乎并未给制裁者带来心理负担，制裁仍可能加码。英国首相办公室表示，首相在与乌克兰总统泽连斯基的电话中一致认为需要进一步制裁，以在未来几天向普京施加最大压力。美国方面也表示，对俄能源制裁持开放态度。

此时，美联储鲍威尔也有最新表态。鲍威尔表示，预计3月份加息将是合适的，乌克兰战争对美国经济的影响“高度不确定”。劳动力市场非常紧张，通胀远高于目标。

而一度出现变数的俄乌第二轮会谈有了最新进展。据央视新闻客户端消息，当地时间3月2日下午，乌克兰代表团确认参加当天晚上的第二轮俄乌会谈。

俄最大银行股价暴跌近92%

随着俄乌局势的持续紧张，这个世界发生的事情也正在刷新着人们的认知。先是俄罗斯猫被制裁，接碰上俄罗斯最大银行股价3月2日暴跌近92%，最低价跌至1分钱。要知道，去年十月份，这家银行的股价曾高达21.64美元，其市值超过1100亿美元。

据路透社报道，Sberbank正在退出几乎所有的欧洲市场，该行将其归咎于在俄罗斯入侵乌克兰和西方制裁之后，大量现金流出以及对其员工和财产的威胁。在欧洲银行 (ECB) 下令关闭该银行的欧洲分支机构后，此举似乎不可避免。

周三发布，Sberbank 公布了 2021 年创纪录的年度利润。同时，该银行表示，根据俄罗斯银行的命令，不再能够向欧洲子公司提供流动性，该银行正在寻求保留外汇。但该行仍表示资本和资产足以支付所有储户。截至 2020 年 12 月 31 日，Sberbank 拥有价值 130 亿欧元（144 亿美元）的欧洲资产，并在奥地利、克罗地亚、德国和匈牙利等国家开展业务。

Sberbank 2021 年的净利润同比增长 64% 至 1.25 万亿卢布（123.8 亿美元）。全年股本回报率为 24.2%，净利息收入为 1.8 万亿卢布。自危机爆发以来一直保持沉默的首席执行官 German Gref 将年报结果描述为“出色”，但表示现在的重点是“俄罗斯经济和金融业面临的新挑战”。

俄罗斯央行行长 Elvira Nabiullina 周三表示，该国经济面临极端形势，她正在尽一切可能确保金融体系能够应对任何冲击。

“在目前的情况下，Sberbank 已决定离开欧洲市场，”一份声明表示。“该集团的附属银行面临异常的现金流出，并对其员工和分支机构的安全构成威胁。”该行表示，在实施制裁后，欧洲子公司经历了流动性危机，导致该银行在今年第一季度失去了对这些部门的控制权。但退出并不影响 Sberbank 在瑞士的业务，该行表示，这里的业务将继续照常运营。

俄政府接连出招

面对各种挑战，俄罗斯政府方面亦是接连出招应对：

首先，据塔斯社消息，俄罗斯央行暂时停止了几个国家的法人实体和个人向海外账户的转账，俄罗斯央行将非居民在未开设账户的情况下的转账限制在5000美元以内；

其次，俄罗斯总理米舒斯京表示，俄罗斯可能会被切断与全球支付系统的联系；

第三，俄罗斯将为公司提供免除3年所得税的优惠；

第四，俄罗斯还将为国内IT部门的发展提供更多资金；

第五，俄罗斯将扩大对国内移动应用开发商的减税要求。

而与此同时，对于制裁的反噬作用也开始担心。投资银行摩根大通周三警告说，对俄罗斯实施的制裁大大增加了该国违约美元和其他国际市场政府债务的可能性。

摩根大通在给客户的一份报告中表示：“美国对俄罗斯政府实体的制裁、俄罗斯国内限制外国支付的反措施以及支付链的中断，都为俄罗斯在国外进行债券支付带来了巨大障碍。”

欧洲央行副行长金多斯表示，欧洲的金融体系对俄罗斯的敞口有限，最重大的风险是能源冲击。

新的威胁

周三，一度又传出了谈判的消息。俄方消息人士向塔斯社透露，本轮俄乌谈判将于2日在白俄罗斯的别洛韦日森林举行。然而，据参考消息援引塔斯社报道，白俄罗斯信息分析机构“民主力量圆桌”负责人尤里·沃斯克列先斯基在俄罗斯“24小时新闻”节目中说，自1日起，白方几乎跟理应出席第二轮俄乌谈判的乌方代表团的所有成员都失去了联系，这些人的电话均已关机。情况再度变得扑朔迷离起来。

不过，情况又有新变化。据央视新闻客户端消息，当地时间3月2日下午，乌克兰代表团确认参加当天晚上的第二轮俄乌会谈。

需要的注意的是，新的威胁也再度发出。英国首相办公室表示，首相在与乌克兰总统泽连斯基的电话中一致认为需要进一步制裁，以在未来几天向普京施加最大压力。德国政府发言人表示，我们对俄罗斯有三个制裁方案，还会有更多的制裁方案。

立陶宛总理表示，波罗的海三国可以在不等待欧盟决定的情况下禁止俄罗斯船只进入其港口，“我们已经原则上同意”。他还透露了一个信号：将更多俄罗斯银行从SWIFT（银行结算系统）中移除的讨论尚未结束。

除了切断SWIFT之外，能源制裁备受关注，而这其中美国的态度又十分关键。白宫发言人 Jen Psaki 周三表示，美国对俄罗斯的石油和天然气行业实施制裁“非常开放”，并补充说正在权衡对全球市场和美国能源价格的可能影响。

国家药品监督管理局正式批准西比曼生物C-CAR088 BCMA 特异性CAR-T产品的IND申请

2022年1月17日-中国上海，美国马里兰：西比曼生物科技（下称“西比曼”或者“公司”），一家专注于开发创新细胞疗法用于治疗癌症和退行性疾病的生物制药公司，今日宣布：在2022年1月13日， 国家药品监督管理局（NMPA）正式批准公司核心管线C-CAR088的临床研究（IND）申请，将在中国推进后续的临床开发。

C-CAR088是一款靶向B 细胞成熟抗原 （BCMA） 的CAR-T，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。在2021年美国血液学会（ASH）年会上西比曼公布了C-CAR088用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的最新临床数据，数据显示C-CAR088具有良好的安全性和有效性。

“这是西比曼跨出的关键一步！”西比曼生物科技董事长兼首席执行官Tony (Bizuo) Liu 对外表示：“C-CAR088正式获批IND充分说明了国家药品监督管理局对C-CAR088产品在安全性和疗效方面的认可，同时也是对西比曼自主创新能力和研发能力的认同。公司将会尽快启动相关临床研究，我们衷心的希望中国的广大患者能尽早的受益于C-CAR088。同时公司也将积极推动其他核心管线的研发和申报进程，早日让更多创新疗法惠及广大患者。”

关于C-CAR088

C-CAR088是一种靶向BCMA的新型二代以4-1BB为共刺激因子的 CAR-T细胞，BCMA在多发性骨髓瘤（MM）细胞上特异性高表达, C-CAR088采用全球第一个由公司和GE共同开发的无血清、自动化和数字化封闭系统制造。目前正在中国进行研究者发起的临床研究（IIT），来评估C-CAR088对于复发或难治性，多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性，初步临床试验结果显示出令人欣喜的疗效和良好的安全性。

截至2021年7月2日，共31例患者接受了C-CAR088的治疗。中位回输时间为18天，制备成功率为100%。接受治疗的患者中位年龄为61岁，中位既往治疗线数为4，未观察到剂量限制性毒性，93.5%患者发生细胞因子释放综合征（CRS），仅3例患者（9.6%）发生3级CRS，其余均为1-2级CRS；仅1例患者（3.2%）出现1级神经毒性事件。28例可评估疗效的患者中，总反应率为（ORR）96.4%。中高剂量组整体中位随访时间为9.5个月，中位无疾病进展生存期（PFS）未达到，12个月PFS率预计为69.5%。

关于西比曼生物科技

西比曼生物科技一直致力于开发用于治疗癌症和退行性疾病的专有细胞疗法。为了增强全球研发能力，并支持多细胞治疗平台技术的临床开发，公司在马里兰州罗克维尔运营一处拥有5条GMP产品线的先进研发中心。在中国，公司运营的 GMP 设施由 12 条独立的细胞生产线组成，其设计和管理均符合中国和美国的 GMP 标准。公司的细胞疗法技术平台同时覆盖血液瘤，实体瘤和干细胞疗法：公司在CAR-T 治疗血液癌方面的研究，包括潜在同类最佳的C-CAR039（治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-cell NHL）的新型CD19/CD20双靶点CAR-T细胞产品）和 采用最新数字化生产体系的C-CAR088（治疗多发性骨髓瘤的B 细胞成熟抗原 （BCMA） 特异性 CAR-T产品）；公司的实体瘤疗法细胞治疗平台，包括TCR-T, Armored CAR-T和肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL） 技术，并将在2022年同时在中美启动针对实体瘤的TIL疗法临床研究。干细胞疗法方面，AlloJoin-异体脂肪来源间充质干细胞（haMPC）用于治疗 KOA 的 II 期中国临床试验已完成并将在2022年初启动注册性III期临床，Re-join 人类自体脂肪来源间充质干细胞用于治疗膝骨关节炎 （KOA） 的 II 期临床试验也正在进行中。

国家药品监督管理局正式批准西比曼生物C-CAR088 BCMA 特异性CAR-T产品的IND申请

2022年1月10日-中国上海，美国马里兰：西比曼生物科技（下称“西比曼”或者“公司”），一家专注于开发创新细胞疗法用于治疗癌症和退行性疾病的生物制药公司，今日宣布：在2022年1月10日， 国家药品监督管理局（NMPA）正式批准公司核心管线C-CAR088的临床研究（IND）申请，将在中国推进后续的临床开发。

C-CAR088是一款靶向B 细胞成熟抗原 （BCMA） 的CAR-T，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。在2021年美国血液学会（ASH）年会上西比曼公布了C-CAR088用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的最新临床数据，数据显示C-CAR088具有良好的安全性和有效性。 

“这是西比曼跨出的关键一步！”西比曼生物科技董事长兼首席执行官Tony (Bizuo) Liu 对外表示：“C-CAR088正式获批IND充分说明了国家药品监督管理局对C-CAR088产品在安全性和疗效方面的认可，同时也是对西比曼自主创新能力和研发能力的认同。公司将会尽快启动..... 临床研究，我们衷心的希望中国的广大患者能尽早的受益于C-CAR088。同时公司也将积极推动其他核心管线的研发和申报进程，早日让更多创新疗法惠及广大患者。”

关于C-CAR088

C-CAR088是一种靶向BCMA的新型二代以4-1BB为共刺激因子的 CAR-T细胞，在多发性骨髓瘤（MM）细胞上特异性高表达, C-CAR088采用全球第一个由公司和GE共同开发的无血清、自动化和数字化封闭系统制造。目前正在中国进行研究者发起的临床研究（IIT），来评估C-CAR088对于复发或难治性，多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性，初步临床试验结果显示出令人欣喜的疗效和良好的安全性。

截至2021年7月2日，共31例患者接受了C-CAR088的治疗。中位回输时间为18天，制备成功率为100%。接受治疗的患者中位年龄为61岁，中位既往治疗线数为4，未观察到剂量限制性毒性，93.5%患者发生细胞因子释放综合征（CRS），仅3例患者（9.6%）发生3级CRS，其余均为1-2级CRS；仅1例患者（3.2%）出现1级神经毒性事件。28例可评估疗效的患者中，总反应率为（ORR）96.4%。中高剂量组整体中位随访时间为9.5个月，中位无疾病进展生存期（PFS）未达到，12个月PFS率预计为69.5%。

关于西比曼生物科技

西比曼生物科技一直致力于开发用于治疗癌症和退行性疾病的专有细胞疗法。为了增强全球研发能力，并支持多细胞治疗平台技术的临床开发，公司在马里兰州罗克维尔运营一处拥有5条GMP产品线的先进研发中心。在中国，公司运营的 GMP 设施由 12 条独立的细胞生产线组成，其设计和管理均符合中国和美国的 GMP 标准。公司的细胞疗法技术平台同时覆盖血液瘤，实体瘤和干细胞疗法：公司在CAR-T 治疗血液癌方面的研究，包括潜在同类最佳的C-CAR039（治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-cell NHL）的新型CD19/CD20双靶点CAR-T细胞产品）和 采用最新数字化生产体系的C-CAR088（治疗多发性骨髓瘤的B 细胞成熟抗原 （BCMA） 特异性 CAR-T产品）；公司的实体瘤疗法细胞治疗平台，包括Armored CAR-T和肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL） 技术，并将在2022年同时在中美启动针对实体瘤的TIL疗法临床研究。干细胞疗法方面，AlloJoin-异体脂肪来源间充质干细胞（haMPC）用于治疗 KOA 的 II 期中国临床试验已完成并将在2022年初启动注册性III期临床，Re-join 人类自体脂肪来源间充质干细胞用于治疗膝骨关节炎 （KOA） 的 II 期临床试验也正在进行中。

FDA 授予西比曼C-CAR039再生医学先进疗法 ( RMAT) 和快速通道(FT)资格

2022 年 1 月 11 日 中国上海，美国马里兰州—— 西比曼生物科技（下称“CBMG”或者“公司”），一家专注于开发创新细胞疗法用于治疗癌症和退行性疾病的生物制药公司，今天宣布美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予 公司细胞治疗产品C- CAR039（一种针对 CD19 和 CD20 抗原的新型自体双特异性 CAR-T 疗法）再生医学先进疗法 (RMAT) 资格和快速通道(FT)资格，用于治疗复发或难治性及弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（r/r DLBCL)。

CBMG董事长兼首席执行官 Tony (Bizuo) Liu 表示：“今天FDA授予了C-CAR039 再生医学先进疗法 (RMAT) 资格和(FT)快速通道资格，这对西比曼来说是继C-CAR039获批IND之后又一个激动人心的消息！此次资格认定是基于该产品在治疗复发或难治性及弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL) 时能有效提高客观和完全缓解率的潜力。公司在中国临床试验中得到的数据也再次证明C-CAR039有潜力成为该适应症患者目前的最佳疗法。CBMG会尽快在美国启动 C-CAR039 的 1b/2 期临床试验。 我们将与 FDA 密切合作，通过最佳途径尽早将该药物提供给美国和欧盟患者。”  

关于C-CAR039

C-CAR039是一种新型第二代4-1BB双靶点CAR-T，具有自有研发受专利保护经优化的双特异性抗原结合结构域，可同时作用于CD19和CD20双靶点，可以在体内和体外有效清除CD19/CD20单阳性或双阳性肿瘤细胞。目前正在中国进行的研究者发起的临床研究（IIT）的早期临床结果证明了 C-CAR039 在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的试验中的令人振奋的疗效和良好的安全性。

截至2021年4月20日，已有34名患者接受了C-CAR039输注。其中28名患者进行了安全性评估，27名患者进行了有效性评估。患者的中位年龄为55.5岁，既往接受治疗线数的中位数为3线，75%的患者An Arbor 分期为III/IV期， 5名患者（17.9%）接受了桥接治疗。92%（26/28）的患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），在这26名患者中，25名患者为1级或2级CRS，仅1例患者发生了3级CRS。2例患者出现了1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），未发生≥2级ICANS。总缓解率（ORR）为92.6%，其中完全缓解（CR）率为85.2%。中位至缓解时间为1.0个月。中位随访7个月后，74.1%的患者仍维持CR。6个月无进展生存率为83.2%（95%置信区间，69.1～100.0）。西比曼公司会继续对患者进行长期随访和评估。（NCT04317885, NCT04655677, NCT04696432, NCT04693676）

另外，在2021年6月， C-CAR039已被美国食品和药物管理局 (FDA)授予孤儿药认定 (ODD)，用于治疗滤泡性淋巴瘤，一种惰性形式的非霍奇金淋巴瘤。同年12 月 10 日FDA正式批准了 C-CAR039 的 IND申请 。

西比曼生物科技一直致力于开发用于治疗癌症和退行性疾病的专有细胞疗法。为了增强全球研发能力，并支持多细胞治疗平台技术的临床开发，公司在马里兰州罗克维尔运营着一处拥有5条GMP产品线的先进研发中心。在中国，公司运营的 GMP 设施由 12 条独立的细胞生产线组成，其设计和管理均符合中国和美国的 GMP 标准。公司的细胞疗法技术平台同时覆盖血液瘤，实体瘤和干细胞疗法：公司在CAR-T 治疗血液癌方面的研究，包括潜在同类最佳的C-CAR039（治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-cell NHL）的新型CD19/CD20双靶点CAR-T细胞产品）和 采用最新数字化生产体系的C-CAR088（治疗多发性骨髓瘤的B 细胞成熟抗原 （BCMA） 特异性 CAR-T产品）；公司的实体瘤疗法细胞治疗平台，包括T 细胞受体疗法 （TCR T） 和肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL） 技术，并将在2022年同时在中美启动针对实体瘤的TIL疗法临床研究。干细胞疗法方面，AlloJoin-异体脂肪来源间充质干细胞（haMPC）用于治疗 KOA 的 II 期中国临床试验已完成并将在2022年初启动注册性III期临床，Re-join 人类自体脂肪来源间充质祖细胞用于治疗膝骨关节炎 （KOA） 的 II 期临床试验也正在进行中。